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海南医学院附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室马燕琳教授团队在Nucleic Acids Research(核酸研究)杂志(IF9.202)发表重要成果
2016-12-29 08:42:31   作者:龙平   发布:   评论:0 点击:

2016年12月9日,《Nucleic Acids Research》(核酸研究,2015年IF:9.202)杂志在线以题为“The CSRP2BP histone acetyltransferase ...

2016年12月9日,《Nucleic Acids Research》(核酸研究,2015年IF:9.202)杂志在线以题为“The CSRP2BP histone acetyltransferase drives smooth muscle gene expression”发表了海南医学院海南省人类生殖与遗传重点实验室马燕琳教授、李崎研究员、黄元华教授研究团队的关于CSRP2BP(组蛋白乙酰转移酶)调控平滑肌基因表达的研究成果(全文连接:http://nar.oxfordjournals.org/content/early/2016/12/09/nar.gkw1227.long)。

平滑肌广泛分布于人体血管、消化道、呼吸道以及和泌尿、生殖等系统,对维持正常机体活动具有重要的生理功能。既往研究表明血清反应因子(SRF)是调节平滑肌细胞发育、分化及相关基因的表达的最关键因子之一,但是SRF独自调节平滑肌细胞基因表达的作用较弱,需要与其他心血管特异性因子协同作用。马燕琳教授研究团队通过多年研究发现,组蛋白乙酰转移酶CSRP2BP能直接与SRF等平滑肌调节因子相互作用,协同激活平滑肌基因表达。沉默CSRP2BP基因后,平滑肌细胞的基因表达相应减少,并直接影响其迁移功能。本研究揭示了SRP2BP因子在调控人平滑肌细胞基因表达及平滑肌功能方面有重要作用,有助于我们进一步理解胚胎发育的相关问题。

该研究由海南医学院附属医院海南省人类生殖与遗传重点实验室、美国德克萨斯州心脏医学研究所及南方医科大学南方医院合作完成;我校马燕琳教授、李崎研究员和美国的Ankang Li博士为论文共同第一作者;马燕琳教授、南方医科大学南方医院余艳红教授及美国德克萨斯州心脏医学研究所Robert J. Schwartz教授为论文共同通讯作者。相关研究工作得到中国国家重点发展项目、国际科技合作计划、国家自然科学基金、海南省科技厅和美国国立卫生研究院的资助。这是我校2011协同创新中心的多中心合作的又一个新的成果。


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原文摘要如下:

The expression of nearly all smooth muscle genes are controlled by serum response factor binding sites in their promoter regions. However, SRF alone is not sufficient for regulating smooth muscle cell development. It associates with other cardiovascular specific cofactors to regulate smooth muscle gene expression. Previously, we showed that the transcription co-factor CRP2 was a regulator of smooth muscle gene expression. Here, we report that CSRP2BP, a coactivator for CRP2, is a histone acetyltransferase and a driver of smooth muscle gene expression. CSRP2BP directly interacted with SRF, CRP2 and myocardin. CSRP2BP synergistically activated smooth muscle gene promoters in an SRF-dependent manner. A combination of SRF, GATA6 and CRP2 required CSRP2BP for robust smooth muscle gene promoter activity. Knock-down of Csrp2bp in smooth muscle cells resulted in reduced smooth muscle gene expression. We conclude that the CSRP2BP histone acetyltransferase is a coactivator for CRP2 that works synergistically with SRF and myocardin to regulate smooth muscle gene expression.


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